Resistencia a fluoroquinolonas

Cuando hablamos de fluoroquinolonas nos referimos a las quinolonas de segunda, tercera y cuarta generación, ya que son estas a las que en su núcleo central 7-pipiperazino-4-quinolona se le incorporan uno, dos o tres átomos de flúor para generar la diferencia entre una quinolona y una fluoroquinolona (2). El mecanismo de acción de estos antimicrobianos se basa en unirse a la subunidad A de ADN girasa o también llamada topoisomerasa II, o unirse a la topoisomerasa IV, enzimas necesarias para la replicación del ADN. Esta acción les confiere actividad bactericida dependiente de la concentración que se use del antibiótico (3).

Para ser más específicos, en S. pneumoniae se utiliza ciprofloxacina (fluoroquinolona de segunda generación) y levofloxacina (fluoroquinolona de tercera generación), cuyo sitio diana se encuentra en la enzima ADN girasa. Como fluoroquinolona de cuarta generación, se utiliza el moxifloxacino, que tiene el sitio diana en la enzima topoisomerasa IV. Ambas enzimas tienen un gen que las codifica, en el caso de ADN girasa, es producto de gen gyrA, a diferencia de topoisomerasa IV, la cual es producto del gen parC, por lo que mutaciones en estos genes van a producir resistencia a fluoroquinolonas mediante modificación del sitio blanco del antibiótico (4).

Las mutaciones en el gen parC son las más comunes, ya que el 67% de S. pneumoniae resistente a las fluoroquinolonas se deben a alteraciones en este gen, mientras que solo el 8% de S. pneumoniae resistente a las fluoroquinolonas se deben a alteraciones en el gen gyrA. Aun así, ambas mutaciones generan la modificación del sitio blanco del antibiótico, ya sea, subunidad A de ADN girasa en donde un aminoácido serina es reemplazado por una leucina en la posición 81, o topoisomerasa IV en donde aminoácido serina es reemplazado por un aminoácido fenilalanina o tirosina en posición 79, es decir, ambas enzimas se ven transformadas por las mutaciones en sus genes codificantes, reduciendo así, la unión entre la fluoroquinolona y el sitio objetivo de estas, que permite que ADN de bacteria no sea replicado y bacteria muera.

En la siguiente tabla se muestra las CMI para las fluoroquinolonas a las cuales S. pneumoniae presenta resistencia, que están planteadas por la CLSI.

Tabla 1: CMI de fluoroquinolonas para Streptococcus pneumoniae según CLSI (5).