Resistencia a betalactámicos

Durante años, el tratamiento para las infecciones causadas por Estreptococo pneumoniae ha sido la penicilina, ya que este antibiótico ejercía una excelente capacidad bactericida en bacterias Gram positivas a bajas concentraciones mínimas inhibitorias (CMI), específicamente hablamos de un CMI menor o igual a 0,01ug/ml. Pero con el paso de los años esta realidad cambió, por lo que en algunos casos se ha tenido que recurrir a otros antimicrobianos, como amoxicilina, ceftriaxona y levofloxacino en cuadros pneumocócicos con susceptibilidad disminuida a penicilina (1).

Fue en 1967 en Australia que se conoció el primer caso de pneumococo con resistencia intermedia o moderada a la penicilina, pues la bacteria tenía una CMI de 0,1-1ug/ml para el antibiótico ya nombrado. Posteriormente, en 1977, en Sudáfrica se describe que una cepa de S. pneumoniae con resistencia elevada a la penicilina estaba causando un brote epidémico, esta vez la CMI era mayor a 2ug/ml, por lo tanto, aun con tratamiento de penicilina, las personas tenían alta probabilidades de morir por causa del cuadro pneumocócico (1). Es así como la prevalencia de cepas resistentes a la penicilina y a otros betalactámicos por parte de S. pneumoniae ha ido aumentado a medida que el tiempo avanza, por lo cual, National Commitee For Clinical Laboratory Standards (NCCLS) ha clasificado a pneumococo según la resistencia que presenten al betalactámicos (2):

  1. Sensible a la penicilina con CMI menor o igual a 0,06ug/ml
  2. Resistencia intermedia o moderada con CMI 0,12-1ug/ml
  3. Resistencia elevada con CMI igual o mayor a 2ug/ml.

La resistencia a la penicilina se debe a mutaciones en los genes PBP1a, PBP2x y PBP2b, que codifican para la proteína de unión a la penicilina (PBP) encontrada en la membrana de la bacteria causante de la infección. Lo que normalmente sucede es que el antibiótico perteneciente a la familia de los betalactámicos se une a la PBP, y al unirse se genera una inhibición de la transpeptidación, es decir, se bloquea el proceso de síntesis de pared celular de la bacteria al inhibir la formación de peptidoglucano, lo cual produce una muerte celular programa por parte de esta (3). Al alterar la PBP o sitio blanco de la penicilina, la unión entre la proteína de unión a la penicilina y este betalactámico no se produce, por ende, cuando hablamos de resistencia a los betalactámicos por parte de S. pneumoniae hablamos del mecanismo de modificación del sitio blanco del antibiótico, por lo cual, la resistencia a los betalactámicos puede ser superado terapéuticamente utilizando dosis más altas del fármaco o utilizando antibióticos con más potencia, como la ceftriaxona; por el contrario, el uso de inhibidores de betalactamasas en este caso no tiene repercusión clínica (3).

En la siguiente tabla se observa las CMI para algunos betalactámicos a los cuales S. pneumoniae presenta resistencia, que están planteadas por la CLSI. 

Tabla 1: CMI de cefalosporinas para Streptococcus pneumoniae según CLSI (4).

Tabla 2: CMI de carbapenems para Streptococcus pneumoniae según CLSI (4).

Referencias

(1) Tubau F, Liñares J, de Microbiología RMS, de Bellvitge CSU, de Llobregat H. RESISTENCIA ANTIBIÓTICA EN Streptococcus pneumoniae [Internet]. Seimc.org. 2000. Recuperado a partir de: https://seimc.org/contenidos/ccs/revisionestematicas/bacteriologia/pnepp.pdf#:~:text=El%20creciente%20aumento%20de%20las%20cepas%20de%20S.,infecciones%20neumoc%C3%B3cicas%2C%20sobre%20todo%20de%20las%20infecciones%20grave

(2) Neumonía [Internet]. Mayoclinic.org. 2021. Recuperado a partir de: https://www.mayoclinic.org/es/diseases-conditions/pneumonia/diagnosis-treatment/drc-20354210

(3) Ruvinsky RO. Streptococcus pneumoniae: Epidemiología y resistencia a antimicrobianos de las enfermedades invasoras en Latinoamérica. Rev. Chilena Infectol. [Internet]. 2001; 18:10–4. Recuperado a partir de: https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0716-10182001000000003&lng=en&nrm=iso&tlng=en

(4) M100 Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. Iacld.com. Recuperado a partir de: https://iacld.com/UpFiles/Documents/672a1c7c-d4ad-404e-b10e-97c19e21cdce.pdf


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